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NK cell受體

NK細胞又稱為自然殺傷細胞,是機體固有免疫中一類非常重要的淋巴細胞,其細胞體積較大,胞漿內含有大的顆粒,類似單核細胞。它可以直接殺傷靶細胞,不僅在抗病毒、免疫監視和抗腫瘤中發揮重要作用,而且還可以產生一些細胞因子(比如IFNγ),在造血、炎癥和免疫應答過程中扮演重要角色。NK細胞既能識別缺乏或突變MHC I類分子的靶細胞而活化,又可以識別MHC I類分子,并抑制其反應,從而使NK細胞的活化受到嚴格的控制。

NK細胞識別和殺傷靶細胞的機制與其表面受體的特性密切相關。NK細胞受體(NKCR)根據其所介導的功能不同又可分為抑制性受體(KIR)和激活性受體(KAR)。此外,NK細胞表面還存在許多細胞因子受體,圖一展示了部分NK細胞受體,這里我們重點了解下抑制性受體(KIR)和激活性受體(KAR)。

三類單核細胞示意圖

圖1. NK細胞受體示意圖

1、NK細胞抑制性受體

NK細胞抑制性受體(KIR)識別自身MHC-I分子后,轉導殺傷抑制信號,抑制自身的殺傷功能。KIR種類較多,根據它們的結構特點可分為免疫球蛋白超家族(IgSF)和C型凝集素家族(C-type lectin)兩大類。這兩類受體的共同特征是在胞漿中含有免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)。KIR與相應的配體結合后,可通過ITIM傳遞抑制信號,從而抑制了NK細胞對相應靶細胞的殺傷活性。但對于由于受到病毒感染或癌變導致MHC I類分子表達缺失或下降的細胞以及某些同種異型或異種MHC分子,因抑制性受體不能與之結合,無法傳遞抑制信號,NK細胞處于活化狀態。這類受體包括CD161、CLRG1、PD1、TIM3、LAG 3、CD96和TIGIT。

2、NK細胞激活性受體

NK細胞激活性受體識別靶細胞表面的糖類配體后,向細胞內轉導活化信號,發揮殺傷作用激活受體。這類受體多與非MHC配體結合,在結構上,也大致可以分為IgSF和C-type lectin兩個家族。大多數NK細胞的活化受體通過與對應的銜接蛋白相互作用來啟動胞內信號轉導,此類銜接蛋白含有一個或多個免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)。這類受體包括天然細胞毒性受體,由NKp30、44和46組成。NKp30識別帶B7-H6腫瘤抗原,NKp44結合病毒血凝素和血凝素神經氨酸酶以及其他腫瘤相關配體。NKp 46抑制小鼠轉移瘤生長。Fcγ-RIIIa(CD16)是另一種激活受體,可觸發ADCC(抗體依賴的細胞毒性)。

3、熱門NK細胞受體相關靶點

華美生物羅列了部分熱門NK細胞受體相關靶點,點擊對應靶點可查看該靶點相關的所有試劑。

受體

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