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單純皰疹病毒

皰疹是由兩種不同但相似的病毒引起的:皰疹病毒1型(HSV-1)和皰疹病毒2型(HSV-2)。HSV-1和HSV-2是人類皰疹病毒科的兩個成員,在大多數人中引起病毒感染 [1]。HSV-1更常導致口腔周圍的感染,而HSV-2更常導致生殖器感染 [2]。全球成年人中HSV-1或HSV-2的感染率在60%至95%之間。它們通過與感染者的體液或病變部位直接接觸而傳播。

繼續閱讀,了解更多關于單純皰疹病毒(HSV)的信息,包括其結構、重要蛋白質、感染癥狀、傳播、診斷和治療。

病毒結構和重要蛋白質

皰疹病毒的結構由一個相對較大的雙鏈線性DNA基因組組成,包裹在一個二十面體的蛋白質囊中。HSV-1和HSV-2的基因組包含兩個獨特區域,稱為長唯一區(UL)和短唯一區(US)。在已知的74個ORFs中,UL含有56個病毒基因,而US只含有12個 [3]。來自UL的五種蛋白質形成病毒外殼:UL6、UL18、UL35、UL38和主要外殼蛋白UL19 [4]

HSV進入宿主細胞涉及到病毒包膜表面的多個糖蛋白與細胞表面的跨膜受體結合。初始相互作用發生在糖蛋白C(gC)和糖蛋白B(gB)與稱為肝素硫酸鹽的細胞表面顆粒結合時。接下來,主要的受體結合蛋白質,糖蛋白D(gD),專門與至少三種已知的進入受體之一結合 [5]。這些細胞受體包括皰疹病毒進入介導蛋白(HVEM)、nectin-1和3-O硫酸化肝素硫酸鹽。

靶點 Uniprot No. 蛋白名稱 描述
gB P10211 Envelope glycoprotein B (HHV-1) 在病毒粒子包膜表面形成刺突的包膜糖蛋白。參與病毒和細胞膜的融合導致病毒進入宿主細胞。
P08666 Envelope glycoprotein B (HHV-2)
gC P10228 Envelope glycoprotein C (HHV-1) 介導病毒與細胞表面硫酸肝素或硫酸軟骨素結合的主要附著蛋白。通過抑制宿主補體級聯激活,也在宿主免疫逃避中起作用。
P03173 Envelope glycoprotein C (HHV-2)
gD P57083 Envelope glycoprotein D (HHV-1) 結合潛在宿主細胞進入受體TNFRSF14/HVEM、NECTIN1和3- o -硫酸乙酰肝素的包膜糖蛋白。
P03172 Envelope glycoprotein D (HHV-2)
gG P06484 Envelope glycoprotein G (HHV-1) 抑制中性粒細胞趨化的趨化因子結合蛋白。
P81780 Envelope glycoprotein G (HHV-2)
gL Q96912 Envelope glycoprotein L (HHV-1) 異二聚體糖蛋白h -糖蛋白L是病毒和質膜融合導致病毒進入宿主細胞所必需的。
P06764 Envelope glycoprotein I (HHV-2)
TK P03176 Thymidine kinase (HHV-1) 在嘧啶合成的回收途徑中催化ATP的γ -磷酸基團轉移到胸腺嘧啶生成dTMP。
P89446 Thymidine kinase (HHV-2)
UL48 P04486 Tegument protein VP16 (HHV-1) 即時早期(IE)基因產物(α基因)的轉錄激活因子
P68335 Tegument protein VP16 (HHV-2)
UL49 P10233 Tegument protein VP22 (HHV-1) 在感染后期參與病毒mrna的積累和病毒蛋白的翻譯。通過穩定微管網絡在病毒感染后發生的微管重組中發揮作用
P89468 Tegument protein VP22 (HHV-2)
US11 P04487 Accessory factor US11 (HHV-1) 對宿主免疫反應起抑制作用。通過與宿主PKR/EIF2AK2相互作用抑制宿主自噬,參與抑制宿主自噬。
P89479 Probable RNA-binding protein (HHV-2)
US12 P03170 ICP47 protein (HHV-1) 對宿主免疫反應起抑制作用。
P14345 ICP47 protein (HHV-2)

病毒感染

單純皰疹是由單純皰疹病毒(HSV)引起的感染。HSV-1型通常引起口腔皰疹,但也可以引發生殖器皰疹。HSV-2型通常是生殖器皰疹的主要原因,但它也可以感染口腔。感染根據身體的受感染部位進行分類。

口腔皰疹導致口周或面部出現冷瘡。它可能導致小皰疹群,通常稱為冷瘡或皰疹,也可能只引起喉嚨痛。

生殖器皰疹是一種性傳播疾病(STD)。它影響生殖器、臀部或肛門區域,可能癥狀較輕,也可能形成皰疹并破裂,導致小潰瘍。

由單純皰疹引起的其他疾病包括:當涉及到手指時稱為單純皰疹性淋巴結炎,眼部皰疹,腦部皰疹感染以及影響新生兒時的新生兒皰疹,等等 [6]

單純皰疹會在活躍疾病期和無癥狀期之間交替。第一次發作通常更為嚴重,可能伴隨發熱、肌肉疼痛、淋巴結腫大和頭痛。

病毒傳播

HSV-1和HSV-2通過與重新活化病毒的感染者接觸傳播。通過與感染部位的皮膚接觸傳播,通常發生在陰道性交、口交、肛交和接吻過程中。

HSV-1通常在兒童時期通過口腔途徑獲得。它也可以通過性傳播獲得,包括與唾液的接觸,如接吻和口腔-生殖器接觸(口交)。

HSV-2主要是一種性傳播感染,亞臨床 shedding 可能占大部分傳播。HSV-2定期在人類生殖道中 shedding,通常是無癥狀的。大多數性傳播發生在無癥狀 shedding 期間 [7]

HSV-1和HSV-2都可以在分娩過程中垂直傳播。然而,如果母親在分娩期間沒有癥狀或暴露的皰疹,感染傳播的風險是最小的。當母親在晚孕期初次感染病毒時,風險會較大 [8]

診斷

這種類型的病毒通常通過體格檢查進行診斷。皰疹的出現和分布通常呈現為多個、圓形、淺表口腔潰瘍,并伴有急性牙齦炎。

實驗室檢測通常用于確認生殖器皰疹的診斷,包括病毒培養、直接熒光抗體(DFA)研究以檢測病毒、皮膚活檢,以及聚合酶鏈反應檢測病毒DNA的存在。對HSV-1和HSV-2抗體的血液檢測也可以幫助診斷這些感染。

治療

目前尚無治愈該病毒的方法。治療的重點是消除皰疹并限制疾病爆發。治療通常涉及干擾病毒復制的通用抗病毒藥物,減輕與疾病爆發相關的身體嚴重程度,并減少傳播給他人的機會。

參考文獻:

[1] Chayavichitsilp P, Buckwalter JV, Krakowski AC, et al. Herpes simplex [J]. Pediatr Rev. 2009 Apr; 30(4):119-29.

[2] Balasubramaniam R, Kuperstein AS, Stoopler ET. Update on oral herpes virus infections [J]. PDent Clin North Am. 2014 Apr; 58(2):265-80

[3] McGeoch DJ, Rixon FJ, Davison AJ. Topics in herpesvirus genomics and evolution [J]. PVirus Res. 2006 Apr; 117(1):90-104.

[4] Mettenleiter TC1, Klupp BG, Granzow H. Herpesvirus assembly: a tale of two membranes [J]. PCurr Opin Microbiol. 2006 Aug; 9(4):423-9.

[5] Akhtar J, Shukla D. Viral entry mechanisms: cellular and viral mediators of herpes simplex virus entry [J]. PFEBS J. 2009 Dec; 276(24):7228-36.

[6] Stephenson-Famy A, Gardella C. Herpes simplex virus infection during pregnancy [J]. PObstet Gynecol Clin North Am. 2014 Dec; 41(4):601-14.

[7] Schiffer JT1, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A. Herpes simplex virus-2 transmission probability estimates based on quantity of viral shedding [J]. PJ R Soc Interface. 2014 Mar 26; 11(95)

[8] Kimberlin DW. Herpes simplex virus infections of the newborn [J]. PSemin Perinatol. 2007 Feb; 31(1):19-25.


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