HIF-1 signaling pathway
缺氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1）是一種堿性螺旋-環(huán)-螺旋-PAS結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子，在機體對低氧濃度或缺氧應(yīng)答中至關(guān)重要。它由兩個亞基組成：氧調(diào)節(jié)的α-亞基和組成型表達(dá)的β-亞基，存在于所有后生動物中。 在氧濃度正常情況下，HIF-1α特定位置脯氨酰殘基羥基化后會立即引起泛素化，接著便是亞基蛋白酶體降解。反之，在低氧條件下，HIF-1以細(xì)胞特異性表達(dá)方式調(diào)控數(shù)百個基因的轉(zhuǎn)錄。 HIF-1α亞基受402和564位點脯氨酸殘基或二者的O2-依賴性羥基化調(diào)節(jié)，脯氨酰羥化酶結(jié)構(gòu)域蛋白2（PHD2）促進(jìn)與von Hippel-Lindau蛋白（VHL）結(jié)合，從而引起泛素化和蛋白酶體降解。此外，通過抑制HIF-1（FIH-1）因子抑制803位點天冬酰胺殘基O2依賴性羥基化，可阻斷300KDa共激活蛋白（p300）與CREB結(jié)合蛋白（CBP）的結(jié)合。所以，HIF-1在缺氧條件下充當(dāng)了許多缺氧誘導(dǎo)基因的主要調(diào)節(jié)因子。 由HIF-1靶基因編碼的蛋白可增強O 2供給并介導(dǎo)對O2耗盡的適應(yīng)性反應(yīng)。盡管HIF-1被稱作缺氧誘導(dǎo)因子1，但它不僅可以通過降低氧氣利用率而且還可以通過其他刺激物（如一氧化氮或各種生長因子）來誘導(dǎo)一系列的適應(yīng)性反應(yīng)。
