国产午夜福利片1000无码丨人妻国产成人久久av免费高清丨午夜做受视频试看6次丨日韩av不卡一区在线免费观看丨在线观看精品三级欧美

Your Good Partner in Biology Research

浙江大學PNAS揭示疾病病因機制

日期:2014-08-25 08:49:59


 

來自浙江大學醫學院的研究人員證實,缺氧導致促腎上腺激素釋放激素受體1CRFR1)和水通道蛋白-4aquaporin-4)過度激活誘導了腦水腫。這一研究發現發表在821日的《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。

 

浙江大學醫學院的杜繼曾(Ji-Zeng Du)教授和陳學群(Xue-Qun Chen)教授是這篇論文的共同通訊作者。兩位教授共同組成了低氧與腦-內分泌-免疫網絡研究組,從事低氧對腦-內分泌-免疫網絡作用的可塑性及調控機理,以及低氧比較生理學與神經生物學研究。

 

我國西部的青藏高原,最大的自然地理特征就是低氧,低氧不僅影響人們的健康,嚴重時還可導致高原病(延伸閱讀:中外學者Nature子刊解讀藏族人如何適應高原 )。高原性低氧腦水腫是最危險的急性高原病,常發生在嚴重低氧時,處理不當或不及時會危及生命,然而其發病機制,至今尚不十分清楚。

 

下丘腦、垂體、腎上腺皮質三者共同構成相互協調的HPA軸,促腎上腺皮質激素釋放激素(CRF)通過其受體CRFR1CRFR2發揮生理學作用。CRFR1受體在應激中起重要作用。應激促使下丘腦室旁核(PVN)釋放CRF,作用于腺垂體CRFR1受體,促進垂體細胞分泌促腎上腺皮質激素(ACTH),通過血漿促進腎上腺皮質激素的釋放,促使機體對刺激作出反應。CRFR1屬于G-蛋白歐聯受體家族,在中樞神經系統和其他系統中廣泛分布,參與HPA軸功能調節、心血管系統功能的調節,以及免疫功能的調節,整合神經-內分泌-免疫網絡。

 

水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)水通道蛋白是哺乳動物細胞膜上轉運水的特異孔道,廣泛分布于機體組織細胞中,參與維持細胞內外水的平衡。水通道蛋白為水分子轉運通過細胞膜脂質雙分子層的一種膜蛋白,水通道蛋白-410種哺乳動物水通道蛋白之一。

 

在這篇文章中研究人員報告稱,證實低壓缺氧可誘導大鼠腦水腫和神經元凋亡,提高皮質中CRFCRFR1AQP4endothelin-1 (ET-1)的表達。除了CRF自身表達增高,采用CRFR1拮抗劑進行預處理可以阻斷所有的這些效應。此外,他們還讓培養的原代星形細胞中表達了CRFR1AQP4,證實外源性的CRF可通過CRFR1起作用,觸動cAMP/PKA信號。上調的cAMP/PKA信號導致AQP4磷酸化及表達,促進了水流入到星形細胞中,使得ET-1表達上調。最后,利用轉染CRFR1+AQP4+CHO細胞,他們證實轉染的CRFR1+通過轉染的AQP4+導致了水腫。

 

這些結果表明,低氧觸動了皮質釋放CRFCRF作用于CRFR1引發皮質星形細胞中的cAMP/PKA信號,導致了AQP4激活和腦水腫。