鋅指和SCAN結(jié)構(gòu)域蛋白4（ZSCAN4），又稱ZKSCAN4，是一種廣泛表達于胚胎和生殖細胞的鋅指蛋白，其分子量約55 kDa，含有獨特的SCAN結(jié)構(gòu)域和鋅指基序。該蛋白在哺乳動物早期胚胎發(fā)育中呈現(xiàn)高度動態(tài)表達特征，尤其在雙細胞期和四細胞期達到峰值，通過調(diào)控合子基因組激活（ZGA）相關(guān)基因的表達參與胚胎基因組的重編程。研究發(fā)現(xiàn)，ZSCAN4能夠與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1相互作用，維持端粒長度并修復DNA損傷，其表達水平直接影響胚胎發(fā)育潛能和基因組穩(wěn)定性。在多能干細胞中，ZSCAN4通過重塑染色質(zhì)結(jié)構(gòu)激活2細胞樣狀態(tài)，促進內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒表達，為重編程提供關(guān)鍵表觀遺傳支持。
ZSCAN4功能異常與多種疾病密切相關(guān)。臨床數(shù)據(jù)顯示，其在尿路上皮癌和乳腺癌組織中表達顯著降低，且低表達與腫瘤侵襲性增強、患者預后不良直接相關(guān)。神經(jīng)精神領(lǐng)域研究發(fā)現(xiàn)，海馬區(qū)ZSCAN4缺失會導致突觸傳遞功能障礙，誘導抑郁樣行為，提示其在心理健康中的調(diào)控作用。目前針對該蛋白的轉(zhuǎn)化研究聚焦于診斷和治療應用：血液中ZSCAN4水平可作為胚胎發(fā)育質(zhì)量評估標志物，其重組蛋白在體外培養(yǎng)中可提升誘導多能干細胞生成效率；針對ZSCAN4-DNMT1調(diào)控軸的小分子抑制劑正在開發(fā)中，初步實驗顯示可抑制腫瘤細胞端粒維持能力。近期研究還發(fā)現(xiàn)，ZSCAN4通過調(diào)節(jié)H3K9me3修飾影響異染色質(zhì)狀態(tài)，為表觀遺傳治療提供了新方向。