ATP13A1，全稱為ATPase 13A1，是一種參與細(xì)胞內(nèi)離子轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白質(zhì)。該蛋白也被稱為KIAA1825、FLJ31858或CGI-152。ATP13A1蛋白主要定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體等細(xì)胞器膜上，通過水解ATP產(chǎn)生能量，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)鈣、錳等陽離子，參與維持細(xì)胞內(nèi)離子穩(wěn)態(tài)和膜電位平衡。此外，ATP13A1蛋白還參與蛋白質(zhì)折疊質(zhì)量控制、金屬離子代謝和細(xì)胞器酸化調(diào)控等過程。
研究表明，ATP13A1蛋白功能缺陷與多種疾病相關(guān)，包括智力障礙、注意力缺陷多動癥等發(fā)育疾病，以及帕金森癥等神經(jīng)退行性疾病。ATP13A1蛋白的異常表達(dá)或功能缺失會導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)加劇，細(xì)胞內(nèi)錳離子蓄積毒性增加，從而引發(fā)疾病。目前，針對ATP13A1蛋白相關(guān)疾病的藥物研發(fā)取得了一定的進(jìn)展。例如，亞盛醫(yī)藥研發(fā)的口服第三代BCR-ABL抑制劑HQP1351，已在中國提交新藥上市申請，并獲納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，對治療耐藥性慢性髓性白血病具有顯著療效。此外，信達(dá)生物研發(fā)的Bcl-2抑制劑APG-2575，也處于臨床研究階段，有望用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓系白血病等多種血液腫瘤。