NF-kappa B signaling pathway
核因子-κB（NF-κB）是轉(zhuǎn)錄因子家族的通用名稱(chēng)，它能與免疫球蛋白kappa輕鏈基因的增強(qiáng)子B序列GGGACTTTCC特異性結(jié)合，促進(jìn)κ輕鏈基因表達(dá)。在幾乎所有的動(dòng)物細(xì)胞中都能發(fā)現(xiàn)NF-κB，它們參與細(xì)胞對(duì)外界刺激的響應(yīng)，如細(xì)胞因子、輻射、重金屬、病毒等。在細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答等過(guò)程中NF-κB起到關(guān)鍵性作用。 目前為止共發(fā)現(xiàn)5種NF-κB/Rel家族成員，分別是RelA（即p65）、RelB、C-Rel、p50/NF-κB1（即p50/RelA）和p52/NF-κB2。這些成員均有一個(gè)約300個(gè)氨基酸的Rel同源結(jié)構(gòu)域（Rel homology domain, RHD）。它包含三種類(lèi)型的基序：結(jié)合特異性DNA序列的基序；二聚化的基序；和一個(gè)核定位的基序，也被稱(chēng)為核定位信號(hào)（NLS）。 如下圖所示，NF-κB可經(jīng)由以下幾條途徑活化，經(jīng)典途徑由腫瘤壞死因子-α（TNF-α），白細(xì)胞介素-1（IL-1）或細(xì)菌和病毒感染的副產(chǎn)物誘導(dǎo)。該途徑依賴(lài)于IKK介導(dǎo)IκB-α 32和36位絲氨酸殘基磷酸化并使IκB-α降解。IκB-α一旦降解，會(huì)釋放p50/p65 NF-κB二聚體，被釋放的p50/p65 NF-κB二聚體進(jìn)入細(xì)胞核并激活基因轉(zhuǎn)錄。非典型途徑是IKK依賴(lài)于IκB-α 42位酪氨酸磷酸化或IκB-α PEST結(jié)構(gòu)域中的Ser殘基磷酸化。非經(jīng)典途徑由TNFR超家族的特定成員觸發(fā)，例如淋巴毒素-β（LT-β）或BAFF。它涉及NIK和IKK-α介導(dǎo)的p100磷酸化和p52處理，導(dǎo)致p52 / RelB異二聚體的核轉(zhuǎn)移。總而言之，核因子κB信號(hào)傳導(dǎo)在炎癥和免疫和應(yīng)激反應(yīng)中起重要作用。銜接蛋白募集IKK復(fù)合物，使IκB磷酸化并降解，使NF-κB轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核。
