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《JCI》:辣椒素可抑制腸道腫瘤

日期:2014-08-06 09:12:23


 

最近,加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)道稱,膳食辣椒素——辣椒的活性成分,可使小鼠腸道內(nèi)皮細(xì)胞上的一個(gè)受體產(chǎn)生慢性活化作用,從而觸發(fā)一種反應(yīng),最終降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在201481日的《臨床調(diào)查雜志》(The Journal of Clinical Investigation)。

 

這個(gè)受體或離子通道,稱為TRPV1,最初是在感覺神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的,在那里它充當(dāng)環(huán)境中高溫、酸度和辛辣化學(xué)品的標(biāo)記。本文資深作者、醫(yī)學(xué)教授Eyal Raz博士稱:“這些因素,都是對(duì)細(xì)胞潛在的有害刺激。因此,TRPV1很快被描述為一個(gè)分子‘疼痛感受器’。這可被認(rèn)為是它的常規(guī)功能,所有這一切都發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)中。”

 

但是,Raz及其同事們發(fā)現(xiàn),TPRV1也在腸道上皮細(xì)胞表達(dá),在那里它被表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR)激活。EGFR是腸道中細(xì)胞增殖的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)力,大約每四到六天,腸道上皮層就被替換。

 

本文第一作者Petrus de Jong博士稱:“保持腸道內(nèi)正常細(xì)胞更新,需要一個(gè)基本水平的EGFR活性。然而,如果EGFR信號(hào)是無(wú)限制的,散發(fā)性腫瘤的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。”

 

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),一旦TRPV1EGFR激活,可引發(fā)一種對(duì)EGFR的直接負(fù)反饋,從而抑制后者降低不必要的生長(zhǎng)和腸道腫瘤發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。他們發(fā)現(xiàn),缺乏TRPV1的轉(zhuǎn)基因小鼠,腸道腫瘤的生長(zhǎng)率高于正常。

 

de Jong稱:“這些結(jié)果表明,上皮TRPV1通常作為腸道內(nèi)的一個(gè)腫瘤抑制基因。”此外,最近對(duì)人結(jié)腸直腸癌樣本的分子研究,發(fā)現(xiàn)了TRPV1基因中的多個(gè)突變,然而Raz指出,目前還沒有直接的證據(jù)表明,TRPV1缺陷是人類結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。他說:“在今后的臨床研究中,應(yīng)該解決TRPV1功能和人結(jié)直腸癌之間的直接關(guān)聯(lián)。”

 

但是,如果這是事實(shí)的話,當(dāng)前的研究指出,一種潛在的治療方法可能是辣椒素,它作為哺乳動(dòng)物的一種刺激物,與組織接觸產(chǎn)生一種灼熱感。辣椒素已被廣泛用作外用藥膏的鎮(zhèn)痛藥,其性質(zhì)是作為一種壓倒神經(jīng)的刺激物,使神經(jīng)不能長(zhǎng)時(shí)間的疼痛。它也是胡椒噴霧劑的活性成分。

 

研究人員給遺傳上更傾向于患多種胃腸道腫瘤的小鼠喂食辣椒素。這種治療方法導(dǎo)致腫瘤負(fù)擔(dān)減少,使小鼠的壽命延長(zhǎng)了超過30%。當(dāng)聯(lián)合塞來(lái)昔布(celecoxib,一種COX-2非甾體類抗炎藥物,已被批準(zhǔn)用于治療一些形式的關(guān)節(jié)炎和疼痛)使用時(shí),治療更加有效。

 

Raz稱:“我們的數(shù)據(jù)表明,具有復(fù)發(fā)性腸道腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)的人,可能會(huì)受益于慢性TRPV1激活。我們已經(jīng)提供了原理論證。”